La sindrome CHOPS è una malattia genetica estremamente rara con prevalenza inferiore a 1 individuo ogni 1 000 000. E’ descritta in letteratura medica con soli 13 casi.
La sindrome CHOPS implica diverse anomalie presenti dalla nascita (ovvero congenite). Il nome CHOPS è l’acronimo di Cognitive impairment and Coarse facies, Heart defects, Obesity, Pulmonary involvement, Short stature and Skeletal dysplasia, ovvero l’elenco delle principali caratteristiche della sindrome.
I bambini con sindrome di CHOPS hanno disabilità intellettive e uno sviluppo rallentato delle abilità come ad esempio la capacità di stare seduti o camminare. Molti bambini con CHOPS non parlano. Dettagli facciali caratteristici includono viso rotondo, capelli spessi, sopracciglia spesse che si uniscono al centro (sinofria), occhi con ciglia lunghe, naso corto e angoli della bocca verso il basso.
La maggior parte degli individui affetti nasce con un difetto cardiaco noto come dotto arterioso pervio. Il dotto arterioso connette due arterie principali, quella polmonare e l’aorta. Il dotto è aperto durante lo sviluppo fetale e normalmente si chiude immediatamente dopo la nascita. Se ciò non accade e non si interviene, può causare respiro rapido, difficoltà nell’alimentazione e scarso aumento di peso e, nei casi più gravi, arresto cardiaco. Più di un’anomalia è stata spesso riscontrata nei bambini con sindrome CHOPS. In aggiunta alla pervietà del dotto arterioso, si associa talvolta il difetto (o i difetti) interventricolare multiplo (DIV). Questo consiste in un’anomala comunicazione a livello del setto interventricolare, la parete che separa le due principali camere cardiache del cuore: i ventricoli destro e sinistro.
Gli individui affetti da CHOPS hanno anomalie delle vie aeree che causano problematiche quali apnee ostruttive del sonno. Queste anomalie possono anche provocare l’inalazione accidentale di cibo o liquidi, con possibili conseguenti infezioni batteriche polmonari (polmonite ab ingestis) e malattie respiratorie croniche.
I bambini con CHOPS presentano bassa statura e sovrappeso. Tipicamente presentano anche anomalie scheletriche quali brachidattilia e anomalie vertebrali. Nella sindrome CHOPS sono inoltre descritte, tra le altre, problematiche oculistiche (miopia, cataratta, glaucoma…), anomalie dei genitali e disturbi gastrointestinali (reflusso gastroesofageo, stipsi..).
La sindrome CHOPS è causata da mutazioni del gene AFF4. Questo gene fornisce istruzioni per la costruzione di un complesso proteico noto come super elongation complex (SEC). Durante l’embriogenesi, il SEC è coinvolto in un processo chiamato trascrizione, il primo passaggio nella produzione di proteine a partire dai geni. Mutazioni del gene AFF4 si pensa provochino un accumulo della proteina AFF4. L’eccesso di quest’ultima interferisce con la trascrizione, con conseguenti problemi nello sviluppo di diversi organi e tessuti, che danno luogo alla sintomatologia tipica della CHOPS. Negli stessi meccanismi sono coinvolte le coesine, le cui mutazioni sono responsabili di altre condizioni sindromiche note come “coesinopatie”, di cui fa parte la sindrome di Cornelia de Lange.
- Raible S.E., et al., Clinical and molecular spectrum of CHOPS syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Jul;179(7):1126-1138. doi:10.1002/ajmg.a.61174. Epub 2019 May 6. PMID: 31058441; PMCID: PMC7473581.
- Izumi K, et al., Germline gain-of-function mutations in AFF4 cause a developmental syndrome functionally linking the super elongation complex and cohesin. Nat Genet. 2015 Apr;47(4):338-44. doi: 10.1038/ng.3229. Epub 2015 Mar 2. PMID: 25730767; PMCID: PMC4380798.
Soo Yeon Kim, Man Jin Kim, Su Jin Kim, Ji Eun Lee, Jong-Hee Chae, Jung Min Ko, A case of CHOPS syndrome accompanied with moyamoya disease and systemic vasculopathy, Brain and Development, Volume 43, Issue 3, 2021, Pages 454-458, ISSN 0387-7604, https://doi.org/10.1016/j.braindev.2020.11.004
La Sindrome Chops